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抗生素的过度使用导致抗生素耐药（ABR）细菌出现，细菌耐药性是一个严重的医学问题，临床上部分多重耐药菌已无新的抗生素可使用。临床上，耐药细菌性角膜炎治疗非常棘手，目前仍然缺乏有效药物。

日前，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院主任医师洪佳旭和苏州大学教授何耀、研究员王后禹等在《先进材料》发表论文，阐释了利用反义寡核苷酸（ASO，一类与靶基因结合而抑制该基因表达，在基因水平进行调控的分子药物）通过三磷酸腺苷（ATP）结合糖转运蛋白，选择性治疗人源性耐药细菌策略。该策略可以特异性和有效地杀死几乎100%的抗生素耐药细菌，对细菌性角膜炎和眼内炎均有明显疗效。这将ASO技术扩大到了哺乳动物细胞以外的细菌中。

应对耐药抗生素的“特洛伊木马”策略。受访者供图

耐药细菌难题

近年来，CRISPR-Cas疗法、工程毒素、抗菌肽开始被用作抗菌药物，然而由于其免疫原性、脱靶等潜在风险限制了这些抗菌剂的转化应用。

开发原创性基因治疗工具是解决此难题的新路径。也更有利于弥补现有传统抗感染药物的不足从而提升患者的预后。利用ASO疗法能够直接调控基因表达，被认为是继小分子药物和蛋白质类药物之后的新一类药物开发热点方向。ASO可以靶向特定的细菌基因，并通过碱基互补配对的方式抑制其转录，从而显著扩大了可用的治疗靶点，在抗生素耐药细菌中也同样如此，从而能成为基因治疗的首选药物。

“但需要注意的是，ASO虽然能够有效抑制细菌代谢的基础酶类及致病基因，但其受限于递送工具、细菌穿透性、细菌壁电荷极性排斥等问题。”洪佳旭补充说，“因此，ASO转染效率仍然较低，难以达到临床使用的需要。”

来源：中国科学报